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现代版“金疮药” 间充质干细胞可促进创面愈合

独眼大牛 细胞王国 2022-01-07



编辑、整理: 暖手


皮肤是人体最大的器官,维持着机体内环境的稳定,具有美观,保护机体,调节体温,感受压力、疼痛和温度等功能,能够保护人体组织器官不受外界侵袭。

 

虽然每个人都想拥有光洁完美的皮肤,但在生活中难免会遭受各种各样的创伤,如外科手术、外力、热、电流、化学物质、低温以及机体内在因素(如局部血液供应障碍等)作用下所导致的损害,这些损害会破坏皮肤的完整性,使一定量的正常组织丢失,造成皮肤正常功能受损,从而形成创面。

 

创面愈合是一个复杂的生物学过程,涉及多种修复细胞的增殖、迁移、分化、凋亡等过程。近年来,干细胞成为生命科学和医学研究的前沿热点,在疾病治疗和再生医学领域具有广阔的应用前景。干细胞技术及其临床转化研究不断取得突破,使得该技术有望成为继药物、手术、物理等传统治疗方法之后新的疾病治疗途径,其中也包括了创面愈合。

 

人类对干细胞功能进行研究,目的之一是利用其多向分化潜能实现损伤组织的修复与再生。随着研究的深入,人们了解到间充质干细胞的功能远较早期获悉的丰富。

 

我国学者利用骨髓间充质干细胞做种子细胞,在大面积深度烧伤患者瘢痕愈合且无汗腺区域重建了出汗功能,这是迄今为止人类利用干细胞突破“深度烧伤后汗腺不能再生”这一障碍的首次报道。

 

李晓亮等研究揭示创面愈合过程中,诱导的BMSCs可分划分血管内皮样细胞,与肉芽组织中小血管的形成密切相关,参与创面修复。钟玳等应用自体骨髓间充质干细胞移植治疗糖尿病足8例,结果显示移植后患者下肢疼痛、麻木、冷感、间歇性跛行明显减轻,8例中7例全部创面愈合,移植治疗后6个月患者踝肱指数明显增高。

 

中国工程院院士,中国人民解放军总医院创伤和组织修复与再生医学专家付小兵研究发现,脐带间充质干细胞具有促进创面愈合的作用。


 

图片源自:网络


慢性疾病长期发展而出现的慢性创面,大多发生于糖尿病、下肢血管病变等严重慢性病的患者,如不及时治疗很容易造成原发疾病的恶化,甚至危及患者生命,因此应引起足够的重视尽早治疗。常见的慢性创面,如糖尿病足,占到慢性创面的15%到25%;静脉、动脉性溃疡,俗称老烂腿,是由于周围血管病变引起的溃烂。

 

70岁的陈女士因右下肢静脉溃疡引发慢性创面,辗转多家医院治疗近9个月都无法愈合,后至中国人民解放军总医院就医,付小兵科研团队针对陈女士伤口情况,应用脐带间质干细胞治疗新技术对她的慢性创面进行治疗,同时采用伤口湿性愈合理论指导下的伤口护理技术,使伤口很快得到有效控制,治疗55天后,陈女士的伤口完全愈合,治疗效果明显。

 

湖北医药学院附属太和医院的何晏清对100 例Ⅱ型糖尿病患者的皮肤溃疡创面进行了对比研究,其中实验组予以脐带间充质干细胞移植治疗,对照组予以常规治疗,结果发现脐带间充质干细胞能够更好地改善皮肤溃疡创面的愈合。

 

解放军第98医院烧伤整形科收治1例因机器轧烫伤致桡骨骨折、术后骨折感染外露、创面常规治疗不愈患者,采用脐带间充质干细胞局部移植治疗4次后,创面肉芽组织迅速增生、填满窦道并上皮化,12天后创面愈合。x线片检查示治疗后骨折端骨痂开始大量生长、骨折线渐模糊。伤后1年患者入院行皮瓣修薄术,见局部皮肤无溃破,骨折愈合并重塑。


图1. 治疗前伸肌群毁损伴桡骨骨折

图2. 伤口6个月X线片示骨折端杯状骨缺损,未见骨痂生长

图3. 伤口6个月骨折端外露窦道

图4. 伤口1年后正侧位X线片示桡骨骨折愈合并重塑

 

科学家经研究证实,间充质干细胞可以通过干细胞旁分泌作用的生物活性因子来调节创面组织的微环境,促进创面修复,而且能够增加抗炎因子的表达,抑制炎症反应,发挥抗炎作用。同时,间充质干细胞还可诱导内源性内皮生长因子表达,促进微血管增生,修复受损伤的血管,并通过调节创面成纤维细胞的量和其产生细胞外基质(ECM)的量来调节创面愈合,减少瘢痕形成。

 

干细胞领域的快速发展,为再生医学的临床应用带来了新的希望,细胞移植无疑是现代移植学发展的重要方向。该项技术能够成为治疗创面愈合的突破性方法。目前已经取得的研究成果揭示了干细胞应用于创面修复中的重要意义,将基础研究转化为治疗方法并非遥不可及,干细胞将有望成为此类患者的提供一种新的治疗方案。


参考资料(部分略):


[1] Ko SH, Nauta A, Wong V, et al. The role of stem cells in cutaneous wound healing: what do we really know? Plast Reconstruct Surg. 2011;127(Suppl 1):10S.

 

[2] An YL, Wei W, Jing H. Bone marrow mesenchymal stem cell aggregate: an optimal cell therapy for full-layer cutaneous wound vascularization and regeneration. Sci Rep. 2015;5:17036.


[3] Trinh NT, Yamashita T, Ohneda K. Increased expression of EGR-1 in diabetic human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells reduces their wound healing capacity. Stem Cells Dev. 2016.



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